2018年4月3日,国家老年医学中心、北京医院老研所蔡剑平教授领导的研究团队在《美国科学院院报》（Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, PNAS）上发表了题为Transcriptional mutagenesis mediated by 8-oxoG induces translational errors in mammalian cells的论著,国家老年医学中心、北京医院是该论文的第一作者和通讯作者的第一署名单位。国家老年医学中心、北京医院戴大鹏副研究员,博士研究生干伟为共同第一作者,蔡剑平教授和关口睦夫教授为共同通讯作者。

      PNAS是公认的世界四大名刊(Cell，Nature，Science，PNAS)之一，自1914年创刊至今，PNAS提供了具有高水平的前沿研究报告、学术论文以及美国国家科学学会学术动态的报道。

      蔡剑平教授团队长期致力于RNA氧化的生物学意义和临床意义研究，RNA作为重要的遗传信息载体，相对于DNA更容易受到活性氧的攻击，但长期以来人们对于RNA的氧化损伤修复机制、以及RNA氧化损伤与疾病发生的关系了解甚少。本研究首先构建了一种基于超敏荧光素酶Gluc（Gussia luciferase）的报告基因检测系统，成功捕捉到了由RNA氧化损伤引起的翻译错误导致的微量变异蛋白的产生。本研究基于二代测序技术平台建立了mRNA超微量变异检测体系，首次测定了人类细胞中8-氧化鸟嘌呤（8-oxoG，最易受活性氧攻击的碱基类型）引起mRNA变异的含量，并阐明了细胞内8-oxoG引起的mRNA变异与变异蛋白质产生的关系。在此基础上，本研究利用8-oxoGTP刺激高表达APP蛋白的细胞株，观察到老年痴呆重要标志物——淀粉样蛋白Aβ数量和种类的明显增高，这可能是一种新的老年痴呆的发病机制。本论文的发表为深入探讨衰老和衰老相关疾病的发病机理提供了全新的研究思路，开创了崭新的研究领域。

老研所 李国平